12月20日🔥欧洲杯正规(买球)下单平台·中国官方全站，诺和诺德公布新一代减重药物CagriSema三期临床考试REDEFINE-1筹划的主要收尾，该筹划历经68周、触及3417名患者、患者基线体重为106.9公斤，每周摄取CagriSema皮下打针患者裸露体重削弱22.7%（基于考试产物估算）或20.4%（基于调理计谋估算）。
CagriSema是司好意思格鲁肽与长效Amylin（胰淀素）访佛物Cagrilintide构成的一款复方药物，基于诺和诺德司好意思格鲁肽在糖尿病和减重规模的到手，被公司和市集投资者视为司好意思格鲁肽高一个代际的产物。
REDEFINE-1筹划收尾仍是公布，诺和诺德当日盘前最高跌幅一度达到28%，最终收报85好意思元好意思股，收跌17.83%，单日市值挥发进步821亿好意思元。
从数据本人来看，CagriSema的68周减重削弱效能是可以的，与已上市的替尔泊肽相配（72周调理决策估算为22.5%或20.9%），但架不住市集预期太高。关于CagriSema的减重疗效，公司原来盼愿幅度放浪25%，这么可以在皆备值上一举胜过替尔泊肽。
如今CagriSema在减重效能上与替尔泊肽相配，而况该药物在合座临床和买卖化经过上满了半拍（市集展望CagriSema在2025年上市，而替尔泊肽已做生意业化），那么其价值不祥大打扣头。
诺和诺德历经这一过失，或将使得环球减重药物市集竞争天平歪斜。
01
诺和诺德摔的这一跤，很危境
在卷减重幅度这一块，诺和诺德似乎已经莫得退路了。
一方面，双靶点的替尔泊肽并不是礼来卷减重幅度的“最强火器”，三靶点GLP-1药物Retatrutide在二期临床筹划中，只用了48周就使受试者体重平均裁减24.2%。
另一方面，诺和诺德是MNC中最大的重仓Amylin（胰淀素）靶点的选手，不仅布局了CagriSema这么的皮下复方制剂，而且还布局了口服GLP-1和Amylin的双靶点药物Amycretin（临床一期）；除了重仓Amylin靶点除外，另一个重仓的即是CB1应允剂，可惜管线经过较为早期。
CagriSema机制的蛊惑力在于，尽人皆知司好意思格鲁肽可以加多胰岛素分泌，而Amylin和胰岛素一样被胰岛β细胞分泌，两者组合可以协同作用，通过限度餐后血糖水平、加多饱腹感等机制增强减肥的幅度和握续时辰，以及Amylin领有更好的透过血脑障蔽特质以及对肌肉更小的负面影响。
天然，在二期临床筹划中CagriSema也推崇出了很惊艳的疗效，第32周摄取CagriSema调理的患者体重削弱了15.6%，而司好意思格鲁肽组患者只削弱了5.1%；而况在不良反馈发生率上，低于卡格列肽或司好意思格鲁肽单药调理，这项数据十分惊艳。
令东谈主狐疑的是，在一移时局大好的配景下，导致CagriSema疗效不足预期的原因到底是什么？谜底可能是安全性问题。
在CagriSema的REDEFINE-1筹划中，有投资者不雅察到摄取CagriSema最高剂量调理的患者比例唯一57.3%，而替尔泊肽的SURMOUNT-1筹划和司好意思格鲁肽的STEP-1筹划这一项数据差别为84.9%、89.6%。
REDEFINE-1筹划中较低的最高剂量摄取患者比例可能影响了合座疗效，这也与该筹划设想允许活泼的剂量相关（可能有助于更好的皆备胃肠谈不良事件百分比，患者可以聘用低剂量裁减反作用，而不是聘用高剂量取得更佳的疗效）。
尽管在二期临床筹划中CagriSema总体不良反馈发生率低于卡格列肽或司好意思格鲁肽单药，但CagriSema的胃肠谈不良事件发生率真的是单独用药的2倍，CagriSema组为58%，而司好意思格鲁肽和卡格列肽单药差别为32%、33%。
诺和诺德盘算在来岁进行CagriSema的一项剂量活泼性较低的临床，不外患者关于CagriSema所展现的耐受性欠安也让投资者不太看好这一盘算临床的疗效。
除了最新公布的这项筹划收尾，诺和诺德的CagriSema还有多项对比礼来替尔泊肽的临床筹划（痴肥症、糖尿病两项适当症）。
（图源：药事纵横）
天然，CagriSema要和替尔泊肽比拼的也不单是是减重幅度，来岁REDEFINE-1筹划还有“瘦肌肉质料的保存”等数据败露，以考证CagriSema能否罢了让患者更健康的减重。
02
口服药物的竞争尖锐化
若是说CagriSema当作诺和诺德继司好意思格鲁肽后下一个迭代火器，其还可以忍耐在和礼来竞争中稍落下风的话，那么在减重口服药物的竞争中，诺和诺德基本上是“退无可退”。
诺和诺德的后手，真的降维打击的药物是Amycretin。Amycretin是一款兼具GLP-1受体与Amylin受体双重作用的长效联接应允剂，其有望成为BIC的减重口服药物。
在《最强GLP-1狠踩油门》中咱们先容了口服版块Amycretin的一期临床数据，在平均基线89kg的16名患者中，该药罢了了12周13.1%的减重。但由于时辰较短，在与礼来三靶点的比较中还处于难分输赢的状况，把柄礼来三靶点二期临床的弧线来看，在12周的时辰段，12mg组的减重百分比也在12-13%驾御。
（图片开首：诺和诺德官网PPT）
不出丑出，Amycretin不管实在减重速率和短期减重幅度上都推崇出了“Best in class”的后劲，后续更大样本量数据令东谈主期待。
从口服减重药物的维度谛视，竞争神态荒谬拥堵，尽管辉瑞、礼来当初走在了最前边，可惜辉瑞的分子因安全性问题屡屡遇到艰苦，而礼来参加三期临床的Orforglipron在2023 ADA大会最新二期数据裸露：调理组在36周时体重较基线裁减比例为7.1%~12.4%（经劝慰剂调遣），固然疗效可以，但减重幅度澄澈无法忘形打针剂型药物。
现在已经多半MNC入局口服减重药物赛谈，除了上述提到的诺和诺德、礼来和辉瑞，还有罗氏、阿斯利康、默沙东等，同期国内Biotech也因此受益囊获了大额BD，包括诚益生物、翰森制药等。
纵览繁密MNC已经展现早期临床数据的小分子GLP-1管线，非头寇仇比较中可能唯一罗氏的口服药物CT-996有后劲等效或更好疗效于Amycretin，CT-996的一期临床裸露：4周内使得痴肥患者平均减重6.1%（经劝慰剂调遣）。
小分子口服药物的校服性上风和坐褥层面的便利，是现在多肽药物又或者是口服肽药物无法相比的，若能够扫清CagriSema存在的安全性问题，而况在后续临床上保握高调理、快速的减重，那么有望成为现存GLP-1打针药物的“终端挑战者”。
03
国产小分子GLP-1的契机？
国内作念小分子GLP-1药物管线研发的Biotech，其实仍有不小的契机。
现在环球尚未有小分子口服GLP-1药物上市，而最周边买卖化的礼来Orforglipron减重效能不够强盛，而诺和诺德Amycretin、罗氏CT-996处于临床早期，疗效数据惊艳但大样本安全性数据穷乏，自后者有很大的布局空间，从默沙东以“1.12亿好意思元+19亿好意思元里程碑付款+分红”引进翰森制药的一款临床前小分子GLP-1药物的交往就可见一斑。
另外从更早的交往看，阿斯利康引进诚益生物小分子GLP-1药物ECC5004以“1.85亿好意思元首付款+18.25亿好意思元里程碑+分红”的对价，彼时该药物处于临床一期；横向对比默沙东与翰森的交往，可以发现小分子GLP-1的合座交往溢价是在往上走的。
国内小分子GLP-1竞争雷同拥堵，不外大部分是围绕辉瑞 Danuglipron和礼来Orforglipron进行Fast follow，践诺这类策略的分子比较难取得MNC或大药企的注释。
展望一下，国内有望解围的小分子GLP-1大致有两类：1）一是访佛诚益生物ECC5004这么剂量窗口宽、疗效后劲足的单靶应允剂（一期临床裸露：4周患者体重与基线相比裁减5.8%，非头寇仇接近罗氏的CT-996）；2）二是处于临床前或后头参加临床设想新颖/料理前者问题的单/双靶应允剂，翰森制药的HS-10535可能属于这一类道路，同期可以参照诺和诺德Amycretin的双靶向可能亦然该药疗效惊艳的要素之一。
另外，经过快且已经公布二期临床的小分子GLP-1药物中，硕迪生物GSBR-1290公布了2a期顶线数据，患者在第12周平均减重进步6.2%，数据公布后公司当日大涨54.21%，市集反馈正面。
跟着更多MNC的入局和更多GLP-1迭代管线数据的读出，市集关于自后的GLP-1管线数据次序将快速普及，这是势必的趋势，此后头能够取得大额BD的管线，势必是“东谈主中龙凤”且价钱惊东谈主。
结语：诺和诺德CagriSema在三期筹划上的不足预期🔥欧洲杯正规(买球)下单平台·中国官方全站，不祥将导致改日GLP-1打针剂药物的竞争天平倒向敌手礼来。但最粗暴而热烈的小分子口服GLP-1药物的竞争，不祥才刚刚启动。